[[en/index|English]] · [[zh/index|中文]] · [[en/classics/lin-peizhong-1986|EN]] · [[zh/classics/lin-peizhong-1986|中文]] # 林培中 1986 — 论文要点 ## 主要发现 - Lin, P. Z.; Zhang, J. S.; Ding, Z. W. 食管癌高发区鱼露、陈年稻米和咸鱼干对小鼠前胃上皮和大鼠食管上皮的致癌和促癌作用. 中华肿瘤杂志（中文，附英文摘要）1986, 8(5), 332–335. --- [Lin1986.pdf](https://www.dropbox.com/scl/fi/f0xpzobf2i2m5ugl79ilx/Lin1986.pdf?rlkey=agfv9g638kav4v2e15jmk8bbv&st=ki74it6y&dl=0) 在中国东南沿海食管癌高发区（潮汕-闽南地区），鱼露是当地居民常用的调味品。高发中心南澳县（岛）的居民早年间有食用陈年稻米和鱼干的习惯。林培中等利用动物模型研究了鱼露、陈年稻米和鱼干的致癌与促癌作用。 ### 材料来源与制备 鱼露（FJ）： (a) **南澳县居民自制的土家鱼露**：浑浊、呈棕褐色，有大量沉淀与杂质。 (b) **汕头市杂货店出售的商业鱼露**：透明、呈深褐色，无沉淀与杂质。 鱼露稀释为 33% 和 50% 水溶液后喂饲小鼠（每周 6 次，每次每只 0.6 mL）和大鼠（每周 6 次，每次每只 3 mL）。 陈年稻米与鱼干：陈年稻米取自南澳县生产队粮仓，鱼干取自当地居民家中，均未见霉变。**带壳陈米**磨成米粉，混入 5% 鱼干粉，蒸制成颗粒饲料喂饲动物。 亚硝基肌氨酸乙酯（NSEE）：20%（和 40%）盐酸肌氨酸乙酯与 3%（和 6%）亚硝酸钠等体积混合，小鼠（每次每 10 g 体重 0.2 mL）和大鼠（每次每 10 g 体重 0.1 mL）灌胃。 ### 英文摘要（中文翻译） > 本研究在小鼠和大鼠中考察了广东省食管癌高发区南澳县的鱼露、陈年稻米和咸鱼干的致癌与促癌作用。自制鱼露及市售鱼露，无论是否添加亚硝酸钠，均未在小鼠前胃和大鼠食管中引起肿瘤。小鼠灌胃两次引发剂亚硝基肌氨酸乙酯（NSEE）后，实验结束时（第 120 天）未发现癌，前胃上皮仅出现乳头状瘤，发生率仅 37.5%。然而，小鼠灌胃 NSEE 两次后再经胃给予自制鱼露，前胃肿瘤发生率升至 89.7%，其中 20.5% 为癌。引发剂（NSEE 和 NMBzA）组与引发剂+市售鱼露组的小鼠和大鼠，肿瘤及癌发生率均无显著差异。实验结果表明：**自制鱼露对 NSEE 引发的小鼠前胃癌变过程具有明显促进作用，而市售鱼露对小鼠前胃上皮和大鼠食管上皮无显著促癌作用**。NSEE 在标准饮食小鼠的前胃上皮中诱发 31.6% 的癌；而喂饲陈年稻米和咸鱼干的小鼠中，癌发生率升至 63.6%。可见陈年稻米和咸鱼干对 NSEE 引发的小鼠前胃癌变过程具有促进作用。 ### 自制鱼露的致癌强度 ![[Lin1986_Tab1.JPG]] ### 商业鱼露的致癌强度 ![[Lin1986_Tab2.JPG]] ### 陈年稻米与鱼干的致癌强度 ![[Lin1986_Tab3.JPG]] ## 最新多科学证据 数十年后的前沿研究，进一步支持了林培中等在1986年的发现： - 深度测序研究显示，正常食管组织中也可携带大量“休眠”的癌症驱动突变（[Martincorena et al., 2018](https://www.science.org/doi/10.1126/science.aau3879)），提示仅亚硝胺暴露不足以导致食管癌。 - 全球高发与低发地区食管鳞癌的全基因组测序分析未检测到与亚硝胺摄入特异相关的突变特征（[Moody et al., 2021](https://www.nature.com/articles/s41588-021-00928-6)），提示食管鳞癌的地理分布格局不太可能由亚硝胺等诱变剂引起，而更可能由无致突变因素驱动。 - Alan Balmain认为，突变可在正常组织中“潜伏终生”，只有在细胞增殖和慢性炎症等促肿瘤刺激下才发生恶性转化；**促癌阶段是癌症发展的限速步骤**（[Balmain, 2020](https://www.nature.com/articles/s41588-020-00727-5)；[Li et al., 2025](https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/15/6/1115/762586/Long-Term-Latency-of-Highly-Mutated-Cells-in)）。 ## 家酿鱼露中无致突变性的促癌物可能是什么？ 首要嫌疑是针形的硅藻壳。本课题组在鱼露加工残渣中检测到大量针状硅藻壳体，丰度高达每克 330,000 个（[Wu et al., 2026](https://www.dropbox.com/scl/fi/w0kt6qptjxje8g4avqxid/Wu2026_IJC.pdf?rlkey=xuv11pvshmb2m4v7nb8vqq4iv&st=v1wrywee&dl=0)）。这些硅藻壳体长 20–200 μm；与华北小麦面粉中的硅质毛状植硅体（食管癌另一高发区）类似，它们可能在进食过程中反复损伤食管黏膜并引发慢性炎症。相比之下，商业鱼露在灌装前经过精细过滤去除了硅藻壳，因而未表现出促癌作用。